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Santa Maria est une municipalité brésilienne du Rio Grande do Sul. Avec 282 395 habitants en 2025, selon une estimation de l'Institut brésilien de géographie et de statistique (IBGE), elle est considérée comme une ville moyenne de grande influence dans la région centrale de l'État. C'est la cinquième ville la plus peuplée du Rio Grande do Sul et, à elle seule, la plus grande de sa région. Selon le nouveau découpage géographique de l'IBGE, Santa Maria est la ville pôle de sa région intermédiaire et de sa région immédiate.
Située dans une région à l'origine peuplée d'Indiens, l'histoire de la ville remonte à un campement établi en 1797 par une commission portugaise et espagnole chargée de délimiter le territoire des deux empires ; la ville a été officiellement fondée le 6 avril 1876. La région recèle également d'importants sites paléontologiques.
Santa Maria est considérée comme une ville universitaire, grâce à l'université fédérale de Santa Maria, créée par José Mariano da Rocha Filho, et à l'université franciscaine, élevée au rang d'université le 28 mars 2018.
Dans la nuit du 27 janvier 2013, Santa Maria est devenue mondialement connue à cause de l'incendie survenu dans une boîte de nuit de la ville, la Boate Kiss. À cette occasion, 242 personnes, pour la plupart des jeunes, sont mortes asphyxiées par la fumée ou piétinées, car il n'y avait pas de sortie de secours sur les lieux.
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